L'atrofia vulva-vaginale (VVA) hè una di e cunsequenze cumuni di a carenza di estrogenu, in particulare dopu a menopause.Diversi studii anu evaluatu l'effetti di l'acidu hyaluronicu (HA) nantu à i sintomi fisichi è sessuale associati à VVA è anu ottenutu risultati promettenti.Tuttavia, a maiò parte di sti studii anu focu annantu à a valutazione subjectiva di a risposta sintomatica à e formulazioni topiche.Tuttavia, HA hè una molécula endogena, è hè logicu chì u travagliu megliu se injected in l'epiteliu superficiale.Desirial® hè u primu acidu ialuronicu reticulatu amministratu per via di iniezione di mucosa vaginale.U scopu di stu studiu era di investigà l'impattu di iniezioni intramucosa intravaginale multiple di l'acidu ialuronicu reticulatu specificu (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) nantu à parechji risultati clinichi principali è riportati da i pazienti.
Studiu pilotu di dui centri di cohorte.I risultati selezziunati includenu cambiamenti in u grossu di a mucosa vaginale, i biomarcatori di furmazione di collagene, a flora vaginale, u pH vaginale, l'indice di salute vaginale, i sintomi di l'atrofia vulvovaginale è a funzione sessuale 8 settimane dopu l'iniezione di Desirial®.L'impressione generale di u paziente di a scala di migliione (PGI-I) hè stata ancu utilizata per valutà a satisfaczione di u paziente.
Un totale di 20 participanti sò stati recrutati da u 19/06/2017 à u 05/07/2018.À a fine di l'studiu, ùn ci era nisuna differenza in a mediana di u grossu di a mucosa vaginale totale o procollagen I, III, o fluorescenza Ki67.Tuttavia, l'espressione genica COL1A1 è COL3A1 anu aumentatu statisticamente significativamente (p = 0,0002 è p = 0,0010, rispettivamente).A dispareunia rappurtata, a secchezza vaginale, u prurito genitale è l'abrasioni vaginali sò stati ancu significativamente ridotti, è tutte e dimensioni di l'indice di funzione sessuale femminile sò stati significativamente migliurati.Basatu nantu à PGI-I, i pazienti 19 (95%) anu riportatu varii gradi di migliurà, di quale 4 (20%) si sentia ligeramente megliu;7 (35%) era megliu, è 8 (40%) era megliu.
L'iniezione intravaginale multipuntu di Desirial® (un HA cross-linked) hè stata assuciata significativamente cù l'espressione di CoL1A1 è CoL3A1, chì indicanu chì a furmazione di collagene hè stata stimulata.Inoltre, i sintomi di VVA sò stati significativamente ridotti, è a satisfaczione di i pazienti è i risultati di a funzione sessuale sò stati significativamente migliurati.Tuttavia, u grossu tutale di a mucosa vaginale ùn hà micca cambiatu significativamente.
L'atrofia vulva-vaginale (VVA) hè una di e cunsequenze cumuni di a carenza di estrogenu, in particulare dopu a menopause [1,2,3,4].Diversi sindromi clinichi sò assuciati cù VVA, cumprese secchezza, irritazione, prurito, dispareunia è infizzioni di l'urinarii recurrenti, chì ponu avè un impattu negativu significativu in a qualità di vita di e donne [5].In ogni casu, l'iniziu di sti sintomi pò esse suttili è graduali, è cumincianu à diventà apparenti dopu à l'altri sintomi di a menopausa diminuite.Sicondu i rapporti, finu à u 55%, u 41% è u 15% di e donne postmenopausal soffrenu di secchezza vaginale, dispareunia è infizzioni di l'urinarii ripetuti, rispettivamente [6,7,8,9].Tuttavia, certi pirsuni crèdenu chì a prevalenza attuale di sti prublemi hè più altu, ma a maiò parte di e donne ùn cercanu micca assistenza medica per via di sintomi [6].
U cuntenutu principale di a gestione VVA hè u trattamentu sintomaticu, cumpresi i cambiamenti di stili di vita, non-hormonal (cum'è lubricanti vaginali o moisturizers è trattamentu laser) è programmi di trattamentu hormonale.I lubricanti vaginali sò principarmenti usati per allevà a secchezza vaginale durante u rapportu sessuale, perchè ùn ponu micca furnisce una suluzione efficace à a cronicità è a cumplessità di i sintomi VVA.À u cuntrariu, hè infurmatu chì u moisturizer vaginal hè un tipu di pruduttu "bioadhesive" chì pò prumove a retenzioni d'acqua, è l'usu regulare pò migliurà l'irritazione vaginale è a dispareunia [10].Tuttavia, questu ùn hà nunda di fà cù a migliione di l'indice di maturità epiteliale vaginale generale [11].Nta l'ultimi anni, ci sò parechje dichjarazione di utilizà a radiofrequenza è u laser per trattà i sintomi di a menopausa vaginale [12,13,14,15].Tuttavia, a FDA hà emessu avvirtimenti à i pazienti, enfatizendu chì l'usu di tali prucedure pò purtà à avvenimenti avversi gravi, è ùn hà ancu determinatu a sicurità è l'efficacità di i dispositi basati in energia in u trattamentu di sti malatie [16].Evidenza da una meta-analisi di parechji studii randomizzati sustene l'efficacità di a terapia hormonale topica è sistemica in allughjendu i sintomi ligati à VVA [17,18,19].Tuttavia, un numeru limitatu di studii anu evaluatu l'effetti sustinuti di tali trattamenti dopu à 6 mesi di trattamentu.Inoltre, i so contraindicazioni è a scelta persunale sò fattori limitanti per l'usu generalizatu è longu di queste opzioni di trattamentu.Dunque, ci hè sempre bisognu di una suluzione sicura è efficace per gestisce i sintomi ligati à VVA.
L'acidu ialuronicu (HA) hè una molecula chjave di a matrice extracellulare, chì esiste in diversi tessuti, cumprese a mucosa vaginale.Hè un polisaccharide da a famiglia di glycosaminoglycan, chì ghjoca un rolu impurtante in u mantenimentu di l'equilibriu di l'acqua è a regulazione di a inflamazioni, a risposta immune, a furmazione di cicatrici è l'angiogenesi [20, 21].I preparati sintetici HA sò furniti in forma di gels topici è anu u statutu di "dispositivi medichi".Diversi studii anu evaluatu l'impattu di HA nantu à i sintomi fisichi è sessuale associati à VVA è anu ottenutu risultati promettenti [22,23,24,25].Tuttavia, a maiò parte di sti studii anu focu annantu à a valutazione subjectiva di a risposta sintomatica à e formulazioni topiche.Tuttavia, HA hè una molécula endogena, è hè logicu chì u travagliu megliu se injected in l'epiteliu superficiale.Desirial® hè u primu acidu ialuronicu reticulatu amministratu per via di iniezione di mucosa vaginale.
U scopu di stu studiu pilotu prospettivu di dual-centre hè di scopra l'impattu di l'iniezioni intramucosa intravaginale multi-puntu di l'acidu ialuronicu reticulatu specificu (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) nantu à i risultati core di parechji rapporti clinichi è pazienti, è di valutà. a fattibilità di a valutazione valutazione Sessu sti risultati.I risultati cumpleti selezziunati per stu studiu includenu cambiamenti in u grossu di a mucosa vaginale, biomarcatori di rigenerazione di tissuti, flora vaginale, pH vaginale è indice di salute vaginale 8 settimane dopu l'iniezione di Desirial®.Avemu misuratu i risultati rappurtati da parechji pazienti, cumprese i cambiamenti in a funzione sessuale è a rata di rappurtazioni di sintomi ligati à VVA in u stessu puntu in u tempu.À a fine di u studiu, l'impressione generale di u pacienza di a scala di migliione (PGI-I) hè stata utilizata per valutà a satisfaczione di u paziente.
A pupulazione di l'studiu era custituita da e donne postmenopausal (2 à 10 anni dopu a menopause) chì sò stati riferiti à una clinica di menopause cù sintomi di discomfort vaginal è / o dispareunia secundaria à a secchezza vaginale.E donne deve esse ≥ 18 anni è <70 anni è avè un BMI <35.I partecipanti provenivano da una delle 2 unità partecipanti (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Francia è Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Francia.E donne sò cunsiderate eligibili si sò parte di un pianu d'assicuranza di salute o benefiziu di un pianu d'assicuranza di salute, è sanu chì ponu participà à u periodu di seguitu pianificatu di 8 settimane.E donne chì participanu à altri studii à u mumentu ùn eranu micca eligibili per esse recrutati.≥ Prolasso di organi pelvici apicali di stadio 2, incontinenza urinaria da sforzo, vaginismo, infezione vulvovaginale o delle vie urinarie, lesioni genitali emorragiche o neoplastiche, tumori hormono-dipendenti, sanguinamento genitale di etiologia sconosciuta, porfiria ricorrente, epilessia incontrollata, conduzione cardiaca ricorrente e pegina , a frebba reumatica, a cirurgia vulvovaginal o uroginecologica previa, i disordini hemostatic, è a tendenza à furmà cicatrici ipertrofichi sò stati cunsiderati cum'è criteri d'esclusione.E donne chì piglianu antiipertensivi, steroidi è antiinflamatorii non steroidali, anticoagulanti, antidepressivi maiori o aspirina, è anestetichi lucali cunnisciuti ligati à HA, mannitol, betadine, lidocaine, amide o E donne chì sò allergii à qualsiasi di l'excipients in sta medicina sò consideratu inelegibile per stu studiu.
À a basa, e donne sò state dumandate à cumplettà l'Indice di Funzione Sexuale Femminile (FSFI) [26] è aduprà a scala analogica visuale 0-10 (VAS) per cullà infurmazioni relative à i sintomi VA (dispareunia, secchezza vaginale, abrasioni vaginali è prurito genitale). ) infurmazione.A valutazione pre-intervenzione includeva a verificazione di u pH vaginale, utilizendu l'Indice Bachmann Vaginal Health Index (VHI) [27] per a valutazione clinica di a vagina, Pap smear per valutà a flora vaginale, è a biòpsia di a mucosa vaginale.Misura u pH vaginal vicinu à u situ di iniezione pianificatu è in u fornix vaginal.Per a flora vaginale, u puntu di Nugent [28, 29] furnisce un strumentu per quantificà l'ecosistema vaginale, induve 0-3, 4-6 è 7-10 punti rapprisentanu a flora normale, a flora intermedia è a vaginosi, rispettivamente.Tutte e valutazioni di a flora vaginali sò realizati in u Dipartimentu di Bacteriologia di u CHRU in Nimes.Aduprà prucessi standardizati per a biòpsia di a mucosa vaginale.Eseguite una biòpsia di punch 6-8 mm da l'area di u situ di iniezione pianificatu.Sicondu u gruixu di a capa basale, a capa media è a capa superficiale, a biòpsia mucosa hè stata evaluata histologicamente.A biòpsia hè ancu usata per misurà COL1A1 è COL3A1 mRNA, utilizendu RT-PCR è procollagen I è III immunotissue fluorescenza cum'è surrogatu per l'espressione di collagene, è a fluorescenza di u marcatore di proliferazione Ki67 cum'è surrogatu per l'attività mitotica mucosa.A prova genetica hè realizata da u laboratoriu BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Francia (accordu hè dispunibule nantu à dumanda).
Una volta chì i campioni di basa è e misurazioni sò finiti, l'HA cross-linked (Desirial®) hè injectatu da unu di i 2 esperti furmati secondu u protocolu standard.Desirial® [NaHa (ialuronato di sodio) reticolato IPN-Like 19 mg/g + mannitol (antiossidante)] è un gel iniettabile di HA di origine non animale, per uso univoco e imballato in Siringa preconfezionata (2 × 1 ml). ).Hè un dispositivu medicale di Classe III (CE 0499), utilizatu per l'iniezione intramucosa in e donne, utilizatu per a biostimulazione è a reidratazione di a superficia mucosa di l'area genitale (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Francia).Circa 10 iniezioni, ogni 70-100 µl (0,5-1 ml in totale), sò realizati nantu à 3-4 linee horizontale in l'area triangulare di u muru vaginale posteriore, a basa di quale hè à u livellu di a vagina posteriore. muru, è l'apice à 2 cm sopra (figura 1).
A valutazione di a fine di u studiu hè prevista per 8 settimane dopu l'iscrizzione.I paràmetri di valutazione per e donne sò listessi à quelli di basa.Inoltre, i pazienti sò ancu richiesti di cumplettà a Scala di Satisfazione di l'Impressioni Generali (PGI-I) [30].
In vista di a mancanza di dati prima è di a natura pilotu di a ricerca, hè impussibile di fà un calculu formale di a dimensione di mostra prima.Per quessa, una dimensione di mostra cunvene di un totale di pazienti 20 hè stata scelta in basa di e capacità di e duie unità participanti è era abbastanza per ottene una stima raghjone di i criteri di u risultatu pruposti.L'analisi statistiche hè stata realizata cù u software SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), è u livellu di significazione hè stata stabilita à 5%.A prova di classificazione firmata Wilcoxon hè stata utilizata per variàbbili cuntinui è a prova McNemar hè stata utilizata per variàbili categurichi per pruvà i cambiamenti à 8 sette.
A ricerca hè stata appruvata da Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, codice di protocollo: LOCAL/2016/PM-001).Tutti i participanti à u studiu firmavanu un furmulariu di accunsentu scrittu validu.Per 2 visite di studiu è 2 biopsie, i pazienti ponu riceve una compensazione di finu à 200 Euro.
Un totale di 20 participanti sò stati recrutati da 19/06/2017 à 05/07/2018 (8 pazienti da CHRU è 12 pazienti da KMC).Ùn ci hè micca un accordu chì viola i criterii d'inclusione / esclusione a priori.Tutte e prucedure di iniezione sò state sane è sicure è sò state cumpletate in 20 minuti.E caratteristiche demografiche è basali di i participanti di l'studiu sò mostrati in a Table 1. À a basa, 12 da 20 donne (60%) anu utilizatu u trattamentu per i so sintomi (6 hormonal è 6 non-hormonal), mentri à a settimana 8 solu 2 pazienti. (10%) eranu sempre trattati cusì (p = 0,002).
I risultati di i risultati di u rapportu clinicu è di u paci sò mostrati in Table 2 è Table 3. Un paziente rifiutò a biòpsia vaginale W8;l'altra paziente rifiutò a biòpsia vaginale W8.Dunque, i participanti 19/20 ponu uttene dati cumpleti di analisi istologica è genetica.Comparatu cù D0, ùn ci era nisuna differenza in u grossu tutale medianu di a mucosa vaginale à a settimana 8. In ogni casu, u gruixu di a capa basale mediana aumentava da 70.28 à 83.25 microns, ma questu aumentu ùn era micca statisticamente significativu (p = 0.8596).Ùn ci era nisuna differenza statistica in a fluorescenza di procollagen I, III o Ki67 prima è dopu u trattamentu.Tuttavia, l'espressione genica COL1A1 è COL3A1 anu aumentatu statisticamente significativamente (p = 0.0002 è p = 0.0010, rispettivamente).Ùn ci era micca un cambiamentu statisticamente significativu, ma hà aiutatu à migliurà a tendenza di a flora vaginale dopu l'iniezione di Desirial® (n = 11, p = 0.1250).In listessu modu, vicinu à u situ di l'injezione (n = 17) è u fornix vaginal (n = 19), u valore di pH vaginal hà ancu tendenu à diminuite, ma sta diferenza ùn era micca statisticamente significativa (p = p = 0.0574 è 0.0955) (Table 2) .
Tutti i participanti di u studiu anu accessu à i risultati riportati da i pazienti.Sicondu PGI-I, un participante (5%) ùn hà micca cambiatu dopu à l'iniezione, mentre chì i pazienti 19 restanti (95%) anu riportatu varii gradi di migliione, di quale 4 (20%) si sentia ligeramente megliu;7 (35%) hè megliu, 8 (40%) hè megliu.A dispareunia rappurtata, a secchezza vaginale, u pruritu genitale, l'abrasioni vaginali è i punteggi totali FSFI, è ancu a so dimensione di desideriu, lubricazione, satisfaczione è dolore sò stati ancu significativamente ridotti (Table 3).
L'ipotesi chì sustene stu studiu hè chì parechje iniezioni di Desirial® nantu à u muru posteriore di a vagina addensanu a mucosa vaginale, diminuite u pH vaginale, migliurà a flora vaginale, induce a furmazione di collagene è migliurà i sintomi VA.Pudemu dimustrà chì tutti i pazienti anu riportatu miglioramenti significativi, cumprese dispareunia, secchezza vaginale, abrasioni vaginali è prurito genitale.VHI è FSFI sò stati ancu migliurati significativamente, è u nùmeru di donne chì anu bisognu di terapie alternative per cuntrullà i so sintomi hè ancu ridutta significativamente.In relazione, hè fattibile di cullà infurmazioni nantu à tutti i risultati determinati à u principiu è esse capaci di furnisce intervenzioni per tutti i participanti di studiu.Inoltre, u 75% di i participanti di u studiu hà dettu chì i so sintomi anu migliuratu o eranu assai megliu à a fine di u studiu.
In ogni casu, malgradu u ligeru aumentu di u grossu mediu di a capa basale, ùn pudemu micca pruvà un effettu significativu nantu à u grossu tutale di a mucosa vaginale.Ancu s'è u nostru studiu ùn hè statu incapace di valutà l'efficacità di Desirial® in a migliurà u gruixu di a mucosa vaginale, credemu chì i risultati sò pertinenti perchè l'espressione di i marcatori CoL1A1 è CoL3A1 hè stata statisticamente aumentata significativamente in W8 cumparatu à D0.Significa stimulazione di collagene.Tuttavia, ci sò qualchi prublemi à cunsiderà prima di cunsiderà u so usu in a ricerca futura.Prima, hè u periodu di seguitu di 8 settimane troppu cortu per pruvà una migliione in u gruixu tutale di a mucosa?Se u tempu di seguitu hè più longu, i cambiamenti identificati in a capa di basa puderanu esse implementati in altri strati.Siconda, u grossu histologicu di a capa mucosa riflette a regenerazione di tissuti?L'evaluazione histologica di u grossu di a mucosa vaginale ùn hè micca necessariamente cunsiderata a capa basale, chì include u tissutu regeneratu in cuntattu cù u tissutu cunghjuntivu sottu.
Avemu capitu chì u picculu numeru di i participanti è a mancanza di taglia a priori formale di mostra sò i limitazioni di a nostra ricerca;Tuttavia, i dui sò caratteristiche standard di u studiu pilotu.Hè per questu mutivu chì evitemu di estenderà i nostri scuperti à e rivendicazioni di validità o invalidità clinica.Tuttavia, unu di i vantaghji principali di u nostru travagliu hè chì ci permette di generà dati per parechji risultati, chì ci aiuterà à calculà a dimensione di mostra formale per a futura ricerca deterministica.Inoltre, u pilotu ci permette di pruvà a nostra strategia di reclutamentu, a rata di churn, a fattibilità di a raccolta di campioni è l'analisi di risultati, chì furnisce infurmazioni per qualsiasi travagliu in più.Infine, a serie di risultati chì avemu evaluatu, cumpresi risultati clinichi oggettivi, biomarcatori, è risultati rapportati da i pazienti valutati cù misure validate, sò i punti di forza principali di a nostra ricerca.
Desirial® hè u primu acidu ialuronicu reticulatu amministratu per via di iniezione di mucosa vaginale.Per furnisce u pruduttu attraversu sta strada, u pruduttu deve avè una fluidità sufficiente per pudè esse facilmente injected in u tissutu cunghjuntivu densu specializatu, mantenendu a so igroscopicità.Questu hè ottenutu ottimizendu a dimensione di e molécule di gel è u livellu di reticulazione di gel per assicurà una alta concentrazione di gel mantenendu una viscosità è elasticità bassa.
Una quantità di studii anu evaluatu l'effetti benifichi di l'HA, a maiò parte di i quali sò RCT non-inferiorità, paragunendu HA cù altre forme di trattamentu (principalmente hormone) [22,23,24,25].L'HA in questi studii hè stata amministrata in u locu.HA hè una molécula endogena carattarizata da a so capacità estremamente impurtante di riparà è di trasportu l'acqua.Cù l'età, a quantità di l'acidu hyaluronicu endogenu in a mucosa vaginale diminuisce drasticamente, è u so grossu è a vascularizazione diminuiscenu ancu, riducendu cusì l'exsudation di plasma è a lubricazione.In questu studiu, avemu dimustratu chì l'iniezione di Desirial® hè assuciata cù una mellura significativa in tutti i sintomi ligati à VVA.Questi risultati sò cunsistenti cù un studiu previ realizatu da Berni et al.Cum'è parte di l'appruvazioni regulatori Desirial® (informazioni supplementari non divulgate) (File Addizionale 1).Ancu s'ellu hè solu speculativu, hè ragiunate chì sta migliione hè secondaria à a pussibilità di restaurà u trasferimentu di plasma à a superficia epiteliale vaginale.
U gel HA cross-linked hè statu ancu dimustratu per aumentà a sintesi di u collagene è l'elastina di tipu I, aumentandu cusì u grossu di i tessuti circundanti [31, 32].In u nostru studiu, ùn avemu micca pruvucatu chì a fluoriscenza di procollagen I è III hè significativamente diversa dopu à u trattamentu.Tuttavia, l'espressione genica COL1A1 è COL3A1 anu aumentatu statisticamente significativamente.Per quessa, Desirial® pò avè un effettu stimulanti nantu à a furmazione di collagene in a vagina, ma studii più grande cù un seguitu più longu sò necessarii per cunfirmà o refute sta pussibilità.
Stu studiu furnisce dati di basa è dimensioni di l'effettu potenziale per parechji risultati, chì aiutanu à i futuri calculi di dimensioni di mostra.Inoltre, u studiu hà dimustratu a fattibilità di cullà risultati diffirenti.Tuttavia, mette in risaltu ancu parechji prublemi chì deve esse cunsideratu currettamente quandu pianificà e ricerche future in questa zona.Ancu se Desirial® pari di migliurà significativamente i sintomi di VVA è a funzione sessuale, u so mecanismu d'azzione ùn hè micca chjaru.Comu pò esse vistu da l'espressione significativa di CoL1A1 è CoL3A1, pare chì ci hè una evidenza preliminare chì stimula a furmazione di collagen.Tuttavia, procollagen 1, procollagen 3 è Ki67 ùn anu micca ottinutu effetti simili.Dunque, i marcatori istologichi è biologichi supplementari devenu esse esplorati in a ricerca futura.
L'iniezione intravaginale multipuntu di Desirial® (un HA cross-linked) hè stata assuciata significativamente cù l'espressione di CoL1A1 è CoL3A1, chì indica chì stimula a furmazione di collagene, riduce significativamente i sintomi di VVA è usa trattamenti alternativi.Inoltre, basatu annantu à i punteggi PGI-I è FSFI, a satisfaczione di i pazienti è a funzione sessuale hà migliuratu significativamente.Tuttavia, u grossu tutale di a mucosa vaginale ùn hà micca cambiatu significativamente.
L'inseme di dati utilizatu è / o analizatu durante u studiu attuale pò esse acquistatu da l'autore currispundente nantu à una dumanda ragionevule.
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Tempu di pubblicazione: 26-ottobre-2021