Immunogenicità è cunsequenze di i filler di l'acidu hyaluronique

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Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Dipartimentu di Dermatologia, Malattie Trasmissibili Sessualmente è Immunologia Clinica, Università di Warmia è Mazury in Olsztyn, Pulonia Newsletter: Agnieszka Owczarczyk, Dipartimentu di Transmistologia è Immunologia, Immunologia Sessuale Università Warmia è Mazury, Olsztyn, Pulonia.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: L'acidu ialuronicu (HA) hè un glycosaminoglycan, un cumpunente naturali di a matrice extracellular.A listessa struttura di a molécula in tutti l'urganismi hè u so vantaghju principalu perchè hà a minima pussibilità di esse trasfurmata in immunogenicità.Per quessa, per via di a so biocompatibilità è a stabilità in u situ di l'implantazione, hè a formulazione ideale più vicinu per esse usata cum'è riempimentu.Questu articulu include una discussione di u mecanismu sottostante di a risposta immune avversa di HA, è ancu di u mecanismu di risposta dopu a vaccinazione contra SARS-CoV-2.Sicondu a literatura, avemu pruvatu à sistematizà a risposta immune avversa cù manifestazioni sistemiche in HA.L'occurrence di reazzioni imprevisible à l'acidu hyaluronicu indica chì ùn ponu micca esse cunsiderate neutrali o micca allergii.I cambiamenti in a struttura chimica di l'HA, l'additivi è a tendenza individuale in i pazienti ponu esse a causa di reazzioni imprevisible, chì portanu à gravi cunsiquenzi di salute.Preparazioni d'origine scunnisciuta, purificazione povira, o chì cuntenenu DNA bacterial sò particularmente periculosi.Per quessa, u seguimentu longu di i pazienti è a selezzione di preparati appruvati da FDA o EMA sò assai impurtanti.I Pacienti spessu ùn cunnosci micca e cunsequenze di l'operazioni più economiche realizate da e persone senza cunniscenze adattate chì utilizanu prudutti micca registrati, cusì u publicu deve esse educatu è e lege è regulamenti deve esse introduttu.Parole chjave: Acidu ialuronicu, fillers, inflammazioni ritardate, sindrome autoimmune / autoinfiammatoria indotta da adjuvanti, SARS-CoV-2
L'acidu hyaluronicu (HA) hè un glycosaminoglycan, un cumpunente naturali di a matrice extracellular.Hè pruduciutu da fibroblasti dermali, cellule sinoviali, cellule endoteliali, cellule muscolari lisce, cellule adventizia è ovociti è liberati in u spaziu extracellular circundante.1,2 A listessa struttura di molécule in tutti l'organisimi hè u so vantaghju principali, chì hè assuciatu cù u più chjucu risicu di immunogenicità.A biocompatibilità è a stabilità di u situ di l'implantazione facenu una scelta quasi ideale per tutta a serie di filler.A causa di l'espansione meccanica di u tissutu dopu l'injectione è l'attivazione sussegwente di i fibroblasti di a pelle, hà u vantaghju significativu di pudè stimulà a produzzione di novu collagen.L'acidu ialuronicu 2-4 hè altamente idrofilu, hà e caratteristiche spiciali di molecule d'acqua di ubligatoriu (più di 1000 volte u so propiu pesu), è forma una cunfurmazione estesa cù un voluminu enormu cumparatu cù u pesu.Puderà ancu furmà cundensazione ancu à cuncentrazioni assai bassu.cola.Face chì i tessuti si idratanu rapidamente è aumentanu u voluminu di a pelle.3,5,6 Inoltre, l'idratazione di a pelle è u putenziale antioxidante di l'acidu hyaluronicu pò prumove a regenerazione di e cellule di a pelle è stimulà a produzzione di collagene.5
À l'anni, hè statu osservatu chì a popularità di i prucessi cusmetichi chì utilizanu sustanzi cum'è HA hà cuntinuatu à aumentà.Sicondu i dati da a Società Internaziunale di Chirurgia Plastica Estetica (ISAPS), più di 4,3 milioni di prucessi cusmetichi sò stati realizati cù HA in 2019, un aumentu di 15,7% cumparatu cù 2018. A Società Americana di Dermatologia (ASDS) informa chì i dermatologi anu realizatu 2,7. millioni di injections dermal filler in 2019. 8 L'implementazione di tali prucedure hè diventata una forma assai prufittuosa di attività pagata.Per quessa, per via di a mancanza di leggi è rigulamenti in parechji paesi / regioni, più è più persone furnisce tali servizii, di solitu senza furmazione o qualificazione adatta.Inoltre, ci sò formulazioni cumpetitive nantu à u mercatu.Puderanu esse più prezzu, di qualità più bassa, è ùn sò micca stati appruvati da a FDA o EMA, chì hè un fattore di risicu per u sviluppu di novi tipi di reazzioni avversi.Sicondu un studiu realizatu in Belgio, a maiò parte di i 14 campioni suspettati illegali testati cuntenenu assai menu prudutti di quelli specificati nantu à l'imballu.9 Parechji paesi anu zone grise di prucedure cosmetiche illegali.Inoltre, sti prucedure ùn sò micca registrati è ùn sò micca pagati tasse pagabili.
Dunque, ci sò parechji rapporti di avvenimenti avversi in a literatura.Questi avvenimenti avversi generalmente portanu à prublemi di diagnostichi è trattamentu considerablei è cunsequenze imprevisible per i pazienti.7,8 L'ipersensibilità à l'acidu hyaluronicu hè particularmente impurtante.A patogenesi di certi reazzioni ùn hè micca stata cumplettamente elucidata, perchè a terminologia in a literatura ùn hè micca uniforme, è assai cunsensu nantu à a gestione di cumplicazioni ùn anu micca ancu include tali reazzioni.10,11
Questu articulu include dati da a rivista di letteratura.Identificà l'articuli di valutazione cerchendu PubMed cù e seguenti frasi: àcitu ialuronicu, riempitivi è effetti secundari.A ricerca cuntinua finu à u 30 di marzu di u 2021. Truvate articuli 105 è analizati 42 d'elli.
L'acidu hyaluronicu ùn hè micca un organu o spezie specificu, cusì pò esse presumitu chì ùn provoca micca reazzioni allergii.12 Tuttavia, hè impurtante di ricurdà chì u pruduttu injected include ancu additivi, è l'acidu hyaluronicu hè ottenutu da a biosintesi bacteriana.
Hè statu ancu dimustratu chì e propensioni individuali ponu purtà à u risicu di riazzioni avversi ritardate, mediate da l'immunità, assuciate cù filler dermali in pazienti chì portanu aplotipi HLA-B * 08 è DR1 * 03.Questa cumminazione di sottotipi HLA hè assuciata cù un incrementu di quasi quattru volte in a probabilità di reazzioni avversi (OR 3.79).13
L'acidu hyaluronicu esiste in forma di multiparticulates, u so disignu hè simplice, ma hè una biomolecula multifunzionale.A dimensione di l'HA affetta l'effettu oppostu: pò avè pruprietà proinflamatorii o antiinflamatorii, prumove o inibisce a migrazione cellulare, è attivate o ferma a divisione è a differenziazione cellulare.14-16 Sfurtunatamente, ùn ci hè micca cunsensu nantu à a split of HA.U terminu per a dimensione moleculare.14,16,17
Quandu si usanu prudutti HMW-HA, vale a pena ricurdà chì a hyaluronidase naturali attiva a so degradazione è prumove a furmazione di LMW-HA.HYAL2 (ancoratu nantu à a membrana cellulare) scinde HA di altu pesu moleculare (> 1 MDa) in frammenti di 20 kDa.Inoltre, se l'ipersensibilità HA principia, a inflamazioni prumove a so degradazione ulteriore (Figura 1).
In u casu di i prudutti HA, ci ponu esse alcune diffirenzii in a definizione di dimensione moleculare.Per esempiu, per un gruppu di prudutti Juvederm (Allergan), molécule > 500 kDa sò cunsiderate LMW-HA, è > 5000 kDa - HMW-HA.Affettarà a migliione di a sicurità di u produttu.18
In certi casi, u pesu moleculare bassu (LMW) HA pò causà ipersensibilità 14 (Figura 2).Hè cunsideratu una molécula proinflamatoria.Hè abbundante presente in siti di catabolismu di tissuti attivi, per esempiu, dopu a ferita, provoca inflammazioni affettendu i receptori Toll-like (TLR2, TLR4).14-16,19 In questu modu, LMW-HA prumove l'attivazione è a maturazione di e cellule dendritiche (DC), è stimula diversi tipi di cellule per pruduce citochine proinfiammatorie, cum'è IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α è TGF-β, cuntrolla l'espressione di chemokines è a migrazione cellulare.14,17,20 LMW-HA pò agisce cum'è un mudellu molekulari in relazione à u periculu (DAMP) per inizià i meccanismi immune innati, simili à e proteine ​​​​batteriche o proteine ​​​​di scossa di calore.14,21 CD44 serve cum'è una forma di ricunniscenza di u mudellu di u receptore per LMW-HA.Esisti nantu à a superficia di tutte e cellule umane è pò interagisce cù altri ligandi cum'è l'osteopontina, u collagene è i metalloproteinasi di a matrice (MMP).14,16,17.
Dopu chì l'inflamazioni s'hè sbulicatu è i resti di u tissutu danatu sò eliminati da i macrophages, a molécula LMW-HA hè eliminata da l'endocitosi CD44-dependent.In cuntrastu, a inflamazioni crònica hè assuciata cù un aumentu di a quantità di LMW-HA, perchè ponu esse cunsiderate cum'è biosensori naturali di u statutu di integrità di tissuti.14,20,22,23 U rolu di u receptore CD44 di HA hè statu dimustratu in studii nantu à a regulazione di a inflamazioni in e cundizioni in vivo.In i mudelli di mouse di dermatite atopica, u trattamentu anti-CD44 impedisce u sviluppu di cundizioni cum'è l'artrite indotta da collagene o danni di a pelle.vinti quattru
U pesu molekulari altu (HMW) HA hè cumuni in i tessuti intactu.Inibisce a produzzione di mediatori proinflamatori (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), riduce l'espressione di TLR è regula l'angiogenesi.14,19 HMW-HA affetta ancu a funzione di i macrophages rispunsevuli di a regulazione stimulendu a so attività antiinflamatoria per migliurà a inflamazioni lucali.15,24,25
A quantità tutale di l'acidu hyaluronicu in una persona chì pesa 70 kg hè di circa 15 grammi, è a so rata media di turnover hè di 5 grammi per ghjornu.Circa 50% di l'acidu hyaluronicu in u corpu umanu hè cuncentratu in a pelle.A so mità di vita hè di 24-48 ore.22,26 Per quessa, a mità di a vita di l'HA naturali senza mudificazione prima ch'ella sia rapidamente cleaved da hyaluronidase, enzimi di tissuti naturali è spezie di ossigenu reattivu hè solu circa 12 ore.27,28 A catena HA hè stata sviluppata per allargà a so stabilità è pruduce molécule più grande è più stabili, cù un tempu di residenza più longu in u tissutu (circa parechji mesi), è cù biocompatibilità simili è proprietà viscoelastiche di riempimentu.28 A crosslinking implica una proporzione più alta di HA cumminata cù molécule di pesu moleculare bassu è una proporzione più bassa di HA di pesu moleculare altu.Questa mudificazione cambia a conformazione naturali di a molécula HA è pò influenzà a so immunogenicità.18
A cross-linking implica principalmente a cross-linking di polimeri per furmà ligami covalenti, cumpresi principalmente (-COOH) è / o scheletri idrossilici (-OH).Certi cumposti ponu prumove crosslinking, cum'è 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) o diepoxy octane (Puragen).29 Tuttavia, i gruppi epossidici di BDDE sò neutralizzati dopu avè reagitu cù HA, cusì solu tracce quantità di BDDE senza reazione (<2 parti per milione) ponu esse truvate in u pruduttu.26 L'idrogelu di ha cross-linked hè un materiale altamente adattabile chì pò purtà à a furmazione di strutture 3D cù proprietà uniche (reologia, degradazione, applicabilità).Queste caratteristiche prumove a distribuzione faciule di u pruduttu è à u stessu tempu stimulanu a produzzione di cumpunenti moleculari di a matrice extracellular.30,31<>
Per aumentà l'idrofilia di u pruduttu, certi pruduttori aghjunghjenu altri composti, cum'è dextran o mannitol.Ognunu di sti additivi pò diventà un antigenu chì stimula a risposta immune.
Attualmente, i preparati HA sò pruduciuti da ceppi specifichi di Streptococcus attraversu a fermentazione bacteriana.(Streptococcus equi o Streptococcus zooepidemicus).In cunfrontu cù preparati derivati ​​da l'animali utilizati prima, riduce u risicu di l'immunogenicità, ma ùn pò micca eliminà a contaminazione di molécule di prutezione, acidi nucleici bacteriali è stabilizatori.Puderanu diventà antigeni è stimulà a risposta immune di l'ospiti, cum'è l'ipersensibilità à i prudutti HA.Dunque, e tecnulugia di produzzione di filler (cum'è Restylane) si concentranu nantu à riduce a contaminazione di u produttu.32
Sicondu un'altra ipotesi, a risposta immune à l'HA hè causata da a inflamazioni causata da i cumpunenti di biofilm bacterial, chì sò trasferiti à i tessuti quandu u pruduttu hè injected.33,34 Biofilm hè cumpostu di batteri, i so nutrienti è metaboliti.Include principalmente i principali batteri non patogeni chì colonizzanu a pelle sana o mucosa (per esempiu, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Quessi U ceppu hè statu cunfirmatu da a prova di reazzione in catena di polimerasi.33-35
A causa di e so caratteristiche uniche di crescita lenta è e so varianti chjamati picculi culunie, hè spessu difficiuli di identificà i patogeni in a cultura.Inoltre, u so metabolismu in u biofilm pò esse rallentatu, chì aiuta à evità l'effetti di l'antibiotici.35,36 Inoltre, a capacità di furmà a matrice extracellulare di polisaccaridi extracellulari (inclusi HA) hè un fattore preventivu per a fagocitosi.Questi battìri ponu stà in dorme per parechji anni, dopu esse attivati ​​da fatturi esterni è attivanu una reazione.35-37 Macrofagi è cellule giganti sò generalmente truvati in a vicinanza di sti microorganismi.Puderanu esse attivati ​​rapidamente è induce una risposta inflamatoria.38 Certi fattori, cum'è l'infezioni batteriche cù ceppi battìrichi chì sò simili in cumpusizioni à i biofilms, ponu attivà i microorganismi dormienti per mezu di meccanismi di mimica.L'attivazione pò esse duvuta à i danni causati da un altru prucessu di filler dermal.38
Hè difficiuli di distinguishà trà inflammazioni è ipersensibilità ritardata causata da biofilms bacterial.Se una lesione sclerotica rossa appare in ogni mumentu dopu a cirurgia, indipendentemente da a durata, u biofilm deve esse suspettatu immediatamente.38 Pò esse asimmetricu è simmetricu, è pò qualchì volta affettà tutti i lochi induve HA hè amministratu durante a cirurgia.Ancu s'è u risultatu di a cultura hè negativu, deve esse usatu un antibioticu largu spettru cù una bona penetrazione in a pelle.Se ci sò noduli fibru cù resistenza crescente, hè prubabile di esse un granuloma di corpu straneru.
L'HA pò ancu stimulà a inflamazioni per mezu di u mecanismu di superantigens.Sta risposta ùn hà micca bisognu di e fasi iniziali di a inflamazioni.12,39 Superantigens attivanu u 40% di e cellule T iniziali è possibbilmente l'attivazione clonale NKT.L'attivazione di sti linfociti porta à una tempesta di citochine, chì hè carattarizata da a liberazione di grandi quantità di citochine proinflamatorii, cum'è IL-1β, IL-2, IL-6 è TNF-α40.
A pneumonia severa, spessu accumpagnata da fallimentu respiratoriu severu, hè un esempiu di una risposta patologica à u superantigenu bacterial (enterotoxina B staphylococcal), chì aumenta LMW-HA prodotta da fibroblasti in u tessulu pulmonariu.L'HA stimula a produzzione di chemokines IL-8 è IP-10, chì ghjucanu un rolu impurtante in u reclutamentu di cellule inflammatorii à i pulmoni.40,41 Meccanismi simili sò stati osservati in u cursu di l'asma, a malatia pulmonar obstructiva cronica è a pneumonia.L'aumentu di a produzzione di COVID-19.41 LMW-HA porta à l'overstimulation di CD44 è a liberazione di citochine è chemokines proinfiammatori.40 Stu mekanismu pò ancu esse osservatu in a inflamazioni causata da cumpunenti di biofilm.
Quandu a tecnulugia di produzzione di filler ùn era micca cusì precisa in u 1999, u risicu di reazzione ritardata dopu l'iniezione di HA hè statu determinatu à 0,7%.Dopu à l'intruduzioni di prudutti d'alta purezza, l'incidenza di tali avvenimenti avversi hè cascata à 0,02%.3,42,43 In ogni casu, l'intruduzioni di filler HA chì combinanu catene HA alta è bassa hà risultatu in percentuali AE più altu.44
I primi dati nantu à tali reazzioni apparsu in un rapportu nantu à l'usu di NASHA.Questa hè una reazione di eritema è edema, cù infiltrazione è edema in l'area circundante chì dura finu à 15 ghjorni.Sta reazione hè stata osservata in 1 di 1400 pazienti.3 Altri autori anu riportatu noduli inflammatorii più longu, chì si trovanu in 0,8% di i pazienti.45 Anu enfatizatu l'etiologia ligata à a contaminazione di a proteina causata da a fermentazione bacteriana.Sicondu a literatura, a freccia di reazzioni avversi hè 0,15-0,42%.3,6,43
In u casu di applicà u standard di u tempu, ci sò parechji tentativi di classificà l'effetti avversi di HA.46
Bitterman-Deutsch et al.classificatu i causi di riazzioni avversi è cumplicazioni dopu a cirurgia cù preparati à l'acidu hyaluronicu.Iddi include
U gruppu d'espertu hà pruvatu à definisce a risposta à l'acidu hyaluronicu basatu annantu à u tempu d'apparizione dopu a cirurgia: "prima" (<14 ghjorni), "tardi" (> 14 ghjorni à 1 annu) o "ritardatu" (> 1 annu).47-49 Altri autori divisu a risposta in prima (finu à una settimana), intermediate (durata: una settimana à un mese) è tardi (più di un mese).50 Attualmente, i risposti tardi è ritardati sò cunsiderati cum'è una entità, chjamata risposta inflammatoria ritardata (DIR), perchè e so cause ùn sò generalmente micca chjaramente definite è i trattamenti ùn sò micca ligati à a causa.42 A classificazione di sti reazzioni pò esse pruposta nantu à a literatura (Figura 3).
L'edema transitoriu in u situ di iniezione immediatamenti dopu a cirurgia pò esse dovutu à u mecanismu di liberazione di istamina in i pazienti propensi à reazzioni allergii di tipu 1, in particulare quelli chì anu una storia di malatie di a pelle.51 Hè solu uni pochi di minuti dopu l'amministrazione chì i mastociti sò danati meccanicamente è liberanu mediatori proinflamatorii per causà edema di tissutu è furmazione di massa di ventu.Se si verifica una risposta chì implica i mastociti, un cursu di terapia antihistaminica hè generalmente abbastanza.51
U più grande u dannu di a pelle causatu da a cirurgia cusmetica, u più grande l'edema, chì pò ancu avanzà à 10-50%.52 Sicondu i diari multicentrichi randomizzati di i pazienti, a freccia di l'edema dopu à l'iniezione di Restylane hè stimata à 87% di u studiu 52,53.
I zoni nantu à a faccia chì parenu esse particularmente propensu à l'edema sò i labbre, i periorbitali è e guancia.52 Per riduce u risicu, hè cunsigliatu per evità l'usu di grande quantità di filler, anestesia d'infiltrazione, massaggio attivu è preparati altamente igroscòpichi.Additivi (mannitol, dextran).52
L'edema à u situ di l'injezione dura parechji minuti à 2-3 ghjorni pò esse causatu da l'igroscopicità di HA.Questa reazzione hè generalmente osservata in a zona perilip è periorbital.49,54 ùn deve esse sbagliatu per l'edema causatu da un mecanismu assai raru di reazzione allergica immediata (angioedema).49
Dopu à l'iniezione di Restylane (NASHA) in u labbra superiore, un casu d'ipersensibilità à l'angioedema hè statu descrittu.In ogni casu, u paci hà ancu pigliatu 2% lidocaine, chì pò ancu pruvucà reazzioni di ipersensibilità di tipu I.L'amministrazione sistemica di corticosteroidi hà causatu l'edema per calà in 4 ghjorni.32
A reazione in rapida evoluzione pò esse dovuta à l'ipersensibilità à a contaminazione di residui di proteine ​​​​di i batteri di sintesi di HA.L'interazzione trà l'HA injected è i mastoci rimanenti in u tissutu hè un altru mecanismu per chjarificà u fenomenu di risposta immediata.U receptore CD44 nantu à a superficia di i mast cells hè u receptore per HA, è sta interazzione pò esse impurtante per a so migrazione.32,55
U trattamentu include l'amministrazione immediata di antihistaminici, GCS sistemicu o epinefrina.46
U primu rapportu, publicatu da Turkmani et al., hà descrittu e donne di 22-65 anni chì avianu sottumessu a cirurgia HA prodotta da diverse cumpagnie.39 I feriti di a pelle sò manifestati da eritema è edema doloroso à u situ di iniezione di riempimentu nantu à a faccia.In tutti i casi, a risposta principia 3-5 ghjorni dopu a malatia di a gripe (febbre, mal di testa, mal di gola, tosse è fatigue).Inoltre, tutti i pazienti anu ricivutu l'amministrazione di HA (2 à 6 volte) in i 4 anni prima chì i sintomi apparsu in diverse parti di a faccia.39
A presentazione clinica di a reazione descritta (eritema è edema o rash simili à urticaria cù manifestazioni sistemiche) hè simile à a reazione di tipu III - una reazione pseudoserum.Sfortunatamente, ùn ci sò micca rapporti in a literatura chì cunfirmanu sta ipotesi.Un rapportu di casu descrive un paziente cù una lesione rash-like durante u sindromu di Sweet, chì hè un signu patologicu chì appare 24-48 ore dopu à u situ di amministrazione HA.56
Certi autori credi chì u miccanisimu di a reazione hè dovutu à l'ipersensibilità di tipu IV.L'injezione precedente di HA hà stimulatu a furmazione di limfociti di memoria, è l'amministrazione sussegwenti di a preparazione hà attivatu rapidamente una risposta di e cellule CD4 + è macrophages.39
U paci hà ricevutu prednisolone orale 20-30 mg o methylprednisolone 16-24 mg ogni ghjornu per 5 ghjorni.Allora a dosa hè stata ridutta per altri 5 ghjorni.Dopu à 2 simane, i sintomi di i 10 pazienti chì anu ricivutu steroidi orali sò spariti completamente.I quattru pazienti rimanenti cuntinueghjanu à avè un lieve edema.Hyaluronidase hè aduprata per un mesi dopu l'iniziu di i sintomi.39
Sicondu a littiratura, assai cumplicazioni ritardate ponu accade dopu à l'iniezione di l'acidu hyaluronicu.Tuttavia, ogni autore li hà classificatu basatu annantu à l'esperienza clinica.Un termu unificatu o classificazione ùn hè micca statu sviluppatu per discrive tali reazzioni avversi.U terminu continuu intermittent delayed swelling (PIDS) hè statu definitu da i dermatologi brasiliani in 2017. 57 Beleznay et al.hà introduttu un altru termu per discrìviri sta patologia in u 2015: u nodulu d'iniziu ritardatu 15,58 è Snozzi et al.: sindromu di risposta inflammatoria avanzata (LI).58 In u 2020, un altru termini hè statu prupostu: Reazione di inflammazione ritardata (DIR).48
Chung et al.enfatizatu chì DIR include quattru tippi di reazzioni: 1) Reazione DTH (chjamatu currettamente: reazione di ipersensibilità ritardata di tipu IV);2) reazzione di granuloma di corpu straneru;3) biofilm;4) infezione atipica.A reazione DTH hè una inflammazione immune cellulare ritardata, chì hè una risposta à l'allergens.59
Sicondu diverse fonti, si pò dì chì a freccia di sta reazzione hè variabile.Recentemente publicatu un articulu scrittu da circadori israeliani.Hanu valutatu u numeru di avvenimenti avversi in a forma di DIR basatu annantu à u questionnaire.U questionnaire hè statu cumpletu da 334 medichi chì anu datu injections HA.I risultati dimustranu chì quasi a mità di e persone ùn anu micca diagnosticatu cù DIR, è 11,4% hà rispostu chì anu osservatu sta reazione più di 5 volte.48 In a prova di registrazione per valutà a sicurità, e reazzioni attivate da i prudutti di Allergan sò stati ben documentati.Dopu avè pigliatu Juvederm Voluma® per 24 mesi, circa 1% di i 103 pazienti monitorati anu riportatu reazioni simili.60 Durante una rivisione retrospettiva di 68 mesi di i prucessi 4702, un mudellu di risposta simili hè statu osservatu in 0.5% di i pazienti.Juvederm Voluma® hè stata utilizata in 2342 pazienti.15 Un percentinu più altu hè statu osservatu quandu i prudutti Juvederm Volbella® sò stati utilizati in u solcu lacrimale è a zona di labbra.Dopu una media di 8 simane, 4.25% (n = 17) avianu recurrence chì durò finu à 11 mesi (media 3.17 episodi).42 L'ultime analisi di più di milla pazienti sottumessi à trattamentu Vycross per un seguitu di 2 anni cù fillers hà dimustratu chì l'incidenza di noduli ritardati era 1%.57 A frequenza di risposta di Chung et al. à u rapportu hè assai critica.Sicondu i calculi di studii prospective, l'incidenza di a risposta inflamatoria ritardata era 1,1% annu, mentre chì in studii retrospettivi, era menu di 1% durante u periodu di 1 à 5,5 anni.Ùn sò micca tutti i casi signalati in realtà DIR perchè ùn ci hè micca una definizione precisa.59
A risposta inflamatoria ritardata (DIR) secondaria à l'amministrazione di filler di tissutu si trova almenu 2-4 settimane o più tardi dopu l'iniezione di HA.42 E manifestazioni cliniche sò in forma di episodii recurrenti di edema solidu locale, accumpagnatu da eritema è tenerezza, o noduli subcutaneous à u situ di iniezione HA.42,48 I noduli ponu esse caldi à u toccu, è a pelle circundante pò esse viole o marrone.A maiò parte di i pazienti anu reazzione in tutte e parte à u stessu tempu.In u casu d'avè usatu HA prima, indipendentemente da u tipu di filler o u numeru di injections, hè un fattore impurtante chì riflette e manifestazioni cliniche.15,39 E lesioni di a pelle sò più cumuni in e persone chì anu injected previamente grandi quantità di HA.43 Inoltre, l'edema accumpagnatu hè più evidenti dopu à u svegliu, è migliurà ligeramente in tuttu u ghjornu.42,44,57 Certi pazienti (~ 40%) anu manifestazioni simili à a gripe sistemica concomitante.15
Queste reazzioni ponu esse ligati à a contaminazione di l'ADN, a proteina è l'endotossina bacteriana, ancu s'è a cuncentrazione hè assai più bassa di quella di HA.15 Tuttavia, LMW-HA pò ancu esse presente in individui geneticamente suscettibili direttamente o per mezu di molécule infettive relative (biofilms).15,44 In ogni casu, l'apparizione di noduli inflammatorii à una certa distanza da u situ di iniezione, a resistenza di a malatia à u trattamentu antibioticu longu è l'esclusione di patogeni infettivi (cultura è teste di PCR)) suspettate u rolu di i biofilms. .Inoltre, l'efficacità di u trattamentu di hyaluronidase è a dependenza di a dosa di HA indicanu u mecanismu di ipersensibilità ritardata.42,44
Una risposta per infizzione o ferita pò purtà à un aumentu di l'interferonu di serum, chì pò aggravà a inflamazioni preesistenti.15,57,61 Inoltre, LMW-HA stimula i receptori CD44 o TLR4 nantu à a superficia di i macrophages è e cellule dendritiche.Li attiva è furnisce segnali costimulatori à e cellule T.15,19,24 I noduli infiammatori assuciati à DIR si verificanu in 3 à 5 mesi dopu l'iniezione di filler HMW-HA (cù proprietà antiinflamatorii), chì poi si decomponenu è si trasformanu in LMW- cù proprietà proinflamatorii HA.15
L'iniziu di a reazione hè più spessu attivatu da un altru prucessu d'infezzione (sinusitis, infezzione di l'urinarii, infizzioni respiratorii, infizzioni di denti), ferite faciale è chirurgia dentale.57 Sta reazzione hè stata ancu causata da a vaccinazione è si ripresenta per via di l'hemorragia menstruali.15, 57 Ogni episodiu pò esse causatu da triggers infettivi.
Certi autori anu ancu discrittu a predisposizione genetica di l'individui cù i seguenti sottotipi per risponde: HLA B * 08 o DRB1 * 03.4 (quattru volte in u risicu).13,62
E lesioni ligati à DIR sò carattarizati da noduli inflammatorii.Anu da esse distinti da i noduli, l'abcessi (sucidu, fluttuazioni), è e reazzioni granulomatose (noduli inflammatory duri) causati da biofilms.58
Chung et al.pruponi di utilizà i prudutti HA per a prova di a pelle prima di a prucedura pianificata, anche se u tempu necessariu per interpretà i risultati di a prova pò ancu esse 3-4 settimane.59 Recommandanu specificamente tali teste in e persone chì anu avutu avvenimenti avversi.Aghju nutatu prima.Se a prova hè pusitiva, u paci ùn deve esse trattatu di novu cù u listessu filler HA.In ogni casu, ùn pò micca eliminà tutte e reazzione perchè sò generalmente causati da triggers, cum'è infizzioni concomitante chì ponu accade in ogni mumentu.59


Tempu di pubblicazione: 28-sep-2021